3 Aralık 2021 tarihinde saat 20:00'da Kasımpaşa ile Beşiktaş karşı karşıya geldi. Kasımpaşa ile Beşiktaş berabere kaldı. Kasımpaşa'da Umut Bozok 82. Dakikada bir gol attı. Beşiktaş'ta Can Bozdoğan 12. Dakikada bir gol attı.
4 Aralık 2021 tarihinde saat 13:30'da Alanyaspor ile Sivasspor karşı karşıya geldi. Alanyaspor Sivasspor'a 0-1 yenildi. Sivasspor'da 53. Dakikada Kerem Atakan Kesgin bir gol attı. Sivasspor'da Uğur Çiftçi 86. Dakikada kırmızı kart gördü.
Saat 16:00'da Trabzonspor ile Adana Demirspor karşı karşıya geldi. Trabzonspor Adana Demirspor'u 2-0 yendi. Trabzonspor'da ilk gol 26. Dakikada Anthony Nwakaeme'den geldi. İkinci gol 54. Dakikada Marek Hemsık'dam geldi.
Saat 19:00'da Galatasaray ile Altay karşı karşıya geldi. Galatasaray ile Altay 2-2 berabere kaldı. Galatasaray'da ilk gol 34. Dakikada Halil Dervişoğlu'ndan, ikinci gol 79. Dakikada Mbaye Diagne'den geldi. Altay'da ilk gol 17. Dakikada Cesar Pinares'den, ikinci gol 86. Dakikada Daouda Bamba'dan penaltı ile geldi.
5 Aralık 2021 tarihinde saat 13:30'da Kayserispor ile Antalyaspor karşı karşıya geldi. Kayserispor Antalyaspor'u 2-0 yendi. Kayserispor'da ilk gol 11. Dakika ve 17. Dakikada Mame Thiam'dan penaltı ile geldi. İkinci gol 34. Dakikada Mario Gavranovic'den geldi. Dimitrios Kolovetsios 58. Dakikada kırmızı kart gördü.
Saat 16:00'da Giresunspor ile Karagümrük karşı karşıya geldi. Giresunspor Karagümrük'ü 3-1 yendi. Giresunspor'd ilk gol 69. Dakikada Ibrahima Balde'den geldi. İkinci gol Souleymane Doukara'dan 83. Dakikada geldi, 88. Dakikada penaltı oldu. Karagümrük'te Aleksandar Pesic 28. Dakikada bir gol attı.
Saat 16:00'da Hatayspor ile İstanbul Başakşehir karşı karşıya geldi. Hatayspor İstanbul Başakşehir'e 0-3 yenildi. İstanbul Başakşehir'de ilk gol 8. Dakikada Danijel Aleksic'den geldi, 27. Dakikada penaltı ile Danijel Aleksic'den ikinci gol geldi. Üçüncü gol Stefano Okaka'dan 45+4'de geldi.
Saat 19:00'da Fenerbahçe ile Çaykur Rizespor karşı karşıya geldi. Fenerbahçe Çaykur Rizespor'u 4-0 yendi. Fenerbahçe'de ilk gol 13. Dakikada Mergim Berisha'dan geldi. Serdar Dursun 70. Dakikada ikinci golü, 79. Dakikada üçüncü golü, 90. Dakikada dördüncü golü attı.
6 Aralık 2021 tarihinde saat 20:00'da Konyaspor ile Yeni Malatyaspor karşı karşıya geldi. Konyaspor ile Yeni Malatyaspor 0-0 berabere kaldı.
Saat 20:00'da Göztepe ile Gaziantep FK karşı karşıya geldi. Göztepe Gaziantep GK'yı 2-1 yendi. Göztepe'de ilk gol 39. Dakikada Adis Jahovic'den penaltı ile geldi. İkinci gol de Adis Jahovic'den 45+4'de geldi. Obinna Nwobodo 58. Dakikada kırmızı kart gördü. Gaziantep FK'nın tek golünü 61. Dakikada Recep Niyaz attı.